【热门】乳酸脱氢酶A是肿瘤“帮凶”

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胰腺癌被公认为癌症中的“超级杀手”，约90%的患者无法通过手术根治，胰腺癌患者的5年生存率不足5%。

复旦大学上海医学院生物医学研究院长江学者讲座教授管坤良、熊跃和复旦大学上海医学院基础医学院教育部分子医学要点实验室教授、复旦大学上海医学院生物医学研究院研究员雷群英领导的科研团队，终于有了肿瘤发生和恶化的“微环境”新机制 今天，国际权威杂志《癌细胞》以“乳酸脱氢酶a脱乙酰化引起胰腺癌的发生”为主题发表了这一重要成果。

“乳酸脱氢酶a”是人体内的蛋白质，也是产生乳酸的代谢酶。 通常，人体内适量的乳酸可以作为能量源的补充，不会对肌体产生副作用，但如果过度发生，肿瘤生存的微小环境就会变成“左右”，导致肿瘤细胞的转移、浸润、侵袭、恶化。

太多的乳酸是怎么产生的？ 研究表明，在正常人中，体内乳酸脱氢酶a水平总是处于低表达水平，而乳酸脱氢酶a在多种肿瘤中处于高表达状态，它在人体内大量蓄积后，产生大量代谢物乳酸，即乳酸脱氢酶a将自身的特征 乳酸“飞出”细胞外，有调节肿瘤微环境的“本领”，使肿瘤细胞迅速增殖。 从表象来看，乳酸起着很坏的作用，乳酸脱氢酶a才是肿瘤发生、快速发展的真正“共犯”。

人体内乳酸脱氢酶a水平的高低成为临床肿瘤诊断的重要指标。 几十年来，科学家对乳酸脱氢酶a的探索首先集中在如何产生，但如何“去除”或“削弱”其作用机制却是无力的。

如何去除人体内的“乳酸脱氢酶a”？ 通过三年的艰苦攻关，我国专家终于在国际上发现了“秘密武器”:乙酰化修饰。 以前科学界认为是“小角色”，但没有观察到。 雷群英教授说，人体就像是“战场”，基因是指挥生命运行的中心机构，细胞维持人体的基本功能，但细胞首先通过蛋白质执行各种杂务，蛋白质在生命运动中直接前往战场“士兵”

这个科研小组发现“乙酰化”是根本控制“乳酸脱氢酶a”的重要控制开关。 乙酰化的“乳酸脱氢酶a”失去了大部分的催化活性，“破坏作用”被大大抑制，“像被击中失去战力的士兵一样，什么也不做。 这时，体内其他辅助蛋白将乙酰化的“乳酸脱氢酶a”的“尸体”拖到细胞溶酶体中。

更重要的是，雷群英等研究小组与临床专家合作，通过胰腺癌不同快速发展阶段的样品分解，“乳酸脱氢酶a”的乙酰化水平在胰腺癌发生初期明显低于正常胰脏组织，胰腺癌患者体内的“乳酸脱氢酶a 该研究提示，“乳酸脱氢酶a”的乙酰化有望在临床上辅助胰腺癌的早期诊断。

(原标题:乳酸脱氢酶a是肿瘤“共犯”)