新药上市改革直击痛点：告别天价药费 改革力度空前

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当李明(化名)听到主治医生说“槐定碱片很快就能在中国买到”时，她激动地哭了。

李明的父亲患有丙型肝炎。医院用干扰素加利巴韦林治疗。这在中国是一种常见的治疗方法，治愈率只有40%，而且副作用大。经过多次询问，他们了解到国外有一种药叫槐定碱片，治愈率高达90%。然而，网上购买的高风险和从海外购买药物的高成本让这对父子都很担心。

10月初，中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审批制度改革和鼓励医药医疗器械创新的意见》(以下简称《意见》)，共提出36条改革意见。其中，加快临床急需药物的市场审查和提高仿制药的质量等措施，已将进口药物(如sophorobvi片剂)的上市时间从几年缩短至几个月；与此同时，仿制药的发展以及更多创新药物和罕见疾病进入国家医疗保险目录将大大降低患者购买药物的成本。

中国共产党第十九次全国代表大会的报告提到，必须坚持以人为本的思想，深化医疗卫生体制改革，满足人民对更高水平医疗卫生服务的期望。专家表示，《意见》的颁布将允许患者尽快使用救命药物和放心药物；对于制药公司和制药研究机构来说，《意见》是一剂强心针。

1 .药品审批周期长，费用高

“磨损”势在必行

丙型肝炎，一个被许多人忽视的“魔鬼”。

根据世界卫生组织今年4月发布的《2017年全球肝炎报告》，截至2015年底，全球约有3.25亿人感染了慢性肝炎，其中7100万人感染了丙型肝炎病毒，许多患者因未得到及时治疗而死亡。

李明的父亲一直依赖干扰素治疗，他恶心呕吐，只能默默地忍受。李明说，有一次他想到国外给父亲买一种治疗丙型肝炎的药，比如索福罗韦片，但是他害怕买假药，害怕在国外买的药价太高。中国医生以前曾告诉他，像索福罗韦片这样的进口药物至少要等两三年才能在中国上市。

中国医学科学院药物研究所新药开发研究室主任、中国食品药品监督管理局新药评审委员会委员武松从事新药开发研究已近30年。他表示，新药上市困难主要与审批周期长、审批成本高有关。

那么，一种新的拯救生命的药物从研发开始到到达病人手中需要经历什么过程呢？

武松告诉记者，一般来说，一种新药的研发大约需要几十年的时间，在研发成功之后，将经历三个阶段。首先是实验室测试阶段，包括蛋白质、酶和细胞的体外测试，以及动物测试。然后申请临床试验，需要进行一期、二期和三期临床试验；最后，必须向中国食品药品监督管理局申报上市许可，只有在获得批准后才能上市销售。这是中药从研发到进入市场的必要环节。

“以前，这种方法周期长，成本高，所以业内有一句话，‘制造一种新药需要10亿美元和10年时间’。许多患者在等待期间错过了救命药物和安慰药物。”武松说。

治疗罕见疾病的药物从开发到上市需要更长的时间。罕见病是指发病率低于1‰的疾病。除了几年前因“冰桶挑战”而为大家所熟知的“逐渐冻结的人类疾病”之外，还有成骨不全症、法布里病、戈谢病...这种疾病的名字一个接一个不为人知，患病率极低，导致了严重的临床药物短缺问题。据统计，目前世界上只有5%的罕见病患者拥有有效的药物，而且有很高比例的患者因为费用高而无法得到有效的治疗。由于中国庞大的人口基数，数以千万计的罕见疾病群体没有可用的药物，或者由于药物价格高而无法治疗。

Microcore Bio是一家为罕见疾病开发新药的公司。它开发了中国第一种治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的罕见疾病药物——奇达胺。公司总裁兼首席科技官卢先平告诉记者，由于公司与国家食品药品监督管理局药品审评中心的充分沟通，中国药品审评审批速度加快。即便如此，该公司花了四年时间完成了对近100名患者的第二阶段试验。到2015年，当奇达酰胺被允许上市时，该药物的专利独占期(通常为20年)将只有8年。对于一些较为罕见的疾病，试验期更长。

开发的新药很难上市，一些进口创新药物的市场之路相当崎岖。国家食品药品监督管理局副局长吴昊在解释《意见》的新闻发布会上表示，一些进口创新药物在申请在中国上市前，必须获得境外上市许可；一些创新药物只有在国外完成第一阶段临床试验后才能在中国申请临床试验...这些问题严重延迟了一些国外创新药物进入中国。

根据国家食品药品监督管理局的统计，从2001年到2016年，发达国家批准上市的创新药物有433种，而在中国上市的只有100多种，仅占30%。近10年来，中国一些典型新药上市时间平均比欧美晚5-7年。

药品审批和上市制度设计中的这种“后一步，慢半拍”的做法，长期以来一直受到批评，必须“推陈出新”。

2 .急需药品“边批准边使用”和接受国外临床试验数据

空以前的改革努力

10月8日，经过多次修改的《意见》出台。《意见》首次提出加快医疗器械上市审批，其中两种新药的医疗器械审批获得批准。

一是治疗急需的药品和医疗器械，如严重危及生命且无有效治疗的疾病。如果临床试验的早期和中期指标显示疗效，并能预测其临床价值，则可批准上市，但附带条件，并应首先给予患者药物。R&D企业应制定风险管理和控制计划，按要求进行研究，并在使用中实现审批。另一种是稀有的疾病治疗药物和医疗器械。R&D企业可以申请减免临床试验。已获准在海外上市的罕见疾病医疗器械，可附带条件获准上市。

由于这种改革思路，李明的父亲急需的sophorobvi平板电脑加快了在中国上市的步伐。上市审批时间持续了几年，现在只花了7个月。“这样的改革措施可以说是空以前的强大和鼓舞人心的。”卢先平对《意见》的发表感到非常兴奋。他认为，这将刺激企业开发新药的热情。

同时，《意见》明确指出，海外多中心临床试验的数据应当有条件接受。过去，中国不承认从海外多中心获得的临床试验数据。当外国新药首次进入中国时，它们必须在国外完成第二阶段临床试验后才能在中国进行临床试验，然后在完成第三阶段临床试验后才能获准在中国上市。这项改革中断了这些重复研究的时间。

为了使海外临床试验数据的“有条件”接受更加明确，国家食品药品监督管理局药品检测中心于10月20日发布了《海外临床试验数据接受技术要求》草案。本意见草案明确提出了三个主要的“接受条件”:一是药品应符合中国注册的相关要求，上市许可证持有人应保证其真实性、完整性、准确性和可追溯性；2.药品应当接受国家食品药品监督管理局的监督检查；三、应当证明毒品没有民族差异。

武松表示，这将大大缩短新进口药品获准在中国上市的时间，也有助于中国医药(600056)企业走出国门，开展海外临床试验。

对于接受海外临床试验数据，武松认为没有必要过于担心其安全性。为确保数据的真实性，《意见》和《接受境外临床试验数据技术要求》制定了一系列规范的程序。今年6月，中国参加了国际人类药物注册技术要求协调会议。今后申报的药物临床试验数据将与国际标准接轨，审批将更加科学。”

此外，接受外国制药公司在中国进行药物临床试验不可避免地会产生“以中国人为研究对象”的疑问。“这是一个误会。”武松说，中国已经制定了一个科学和严格的计划，外国制药公司在中国进行临床试验。为了保护受试者的安全和健康权利，《意见》还建议临床试验应符合伦理标准，并确保受试者在自愿参与前了解足够的试验信息，理解并签署知情同意书。临床试验机构需要成立由医学专家、法律专家、技术专家和其他各界人士组成的伦理委员会，对试验方案进行审查，对临床试验研究人员的资格进行审查和监督，并对试验情况进行监督。“可以说，只要严格监管，风险是可以控制的”。

3呼吁医疗保险和药品审批“挂钩”

告别天价的药费

在北京军事医学科学院附属医院消化肿瘤科办公室(307医院)，徐建明主任正在检查抗癌药物pd-1单克隆抗体的临床试验效果。

他说，目前，他所在部门约有六分之一的消化系统肿瘤患者正在进行这项临床试验。这些病人不能用传统的方法如手术和化疗来治疗，癌症已经成为他们真正的绝症。目前正在测试的pd-1单克隆抗体是他们唯一的希望。

这种新药是由一家名为信达生物制药有限公司的中国公司开发的，其创始人余德超已经开发了20多年。他说，如果国内pd-1药物在未来成功上市，患者的年度治疗费用预计将从数百万元降至约10万元。这意味着预计将有更多的中国患者接受中国制造的最新抗癌药物治疗。据了解，在美国，每年治疗肺癌和黑色素瘤的费用约为20万美元。

近年来，随着我国生物制药产业的快速发展，国内创新药物如奇达胺和pd-1正在逐步打破进口药物的垄断地位，患者不仅可以使用救命药物，还可以告别高昂的治疗费用。

今年7月13日，奇达酰胺成功进入新的国家医疗保险目录，这意味着患者可以每月花费数千美元使用这种创新药物。此前，由于国家医疗保险没有与药品审批和上市挂钩，新药进入国家医疗保险目录的等待时间很长。“情况正在好转。”卢先平表示，今年新的《全国医疗保险目录》首次进行了调整，将近年来上市的一批创新药物(包括奇达胺)纳入目录，使中国创新药物进入医疗保险目录的速度与发达国家持平。

为此，《意见》提出建立由国家食品药品监督管理部门、发展改革部门、科技部门、工业和信息化部门、财政部门、人力资源和社会保障部门、卫生和计划生育部门、知识产权部门和中医药管理部门组成的部级联席会议制度。卢先平表示，随着《意见》改革的到来，相信今后国家政策和财政会加大对创新药物的投入，从R&D到上市，更多的创新药物将很快进入国家医疗保险目录，有效降低患者的治疗费用。

4推进改革精细化实施并落地生根

使新药上市合理化

为确保《意见》的贯彻落实，自10月份以来，先后出台了两个细则。10月23日，国家食品药品监督管理局起草并发布了《药品注册管理办法(修订草案)》，补充了上述《境外临床试验数据受理技术要求》草案。此次修订草案重点关注了药品经营许可证持有人制度和建立优先审批制度等相关内容。

北京中医药大学法律系副教授邓勇认为，由于《意见》及相关细则只是政府部门制定的规范性文件，创新药物的监管、审查和审批应真正有法可依，立法部门应加快后续法律的制定、改革和废止。

许多受访专家表示，要从根本上理顺新药上市的“生态链”。

卢先平建议进一步完善我国创新药物研发的政策法规，创造更加公平透明的市场环境，并在重点出口领域建立相应机制，解决创新药物的市场准入和药品销售“最后一公里”问题。

“制药企业应承担起‘审批和使用’的主动监控责任。”卢先平认为，在新药上市前，制药企业应制定药品上市后的风险管理计划和风险最小化措施，建立药品预警系统，加强患者用药期间的安全监控和管理。

武松认为，对于政府部门来说，有必要进一步提高监管的科学性和前瞻性。在科学性方面，他建议进一步提高对国内上市药品安全性的动态监管水平。同时，适当限制评审专家的个人自由裁量权，防止为了完成任务而出现“一次性”现象。“这要求进一步扩大审评专家和报告单位之间现有的双向交流机制。”

对于疗效相当、价格低廉的仿制药，武松建议尽快规划发展目标。「目前，欧盟、美国、日本等都大力提倡和鼓励发展和使用非专利药物。我们必须跟上国际形势。”

“我们还必须关注一些公益产品的市场失灵，如廉价药品、小众药品和罕见病，加强政策前瞻性，防止临床药品短缺。”武松表示，政府应该从优先审批、有条件批准上市、减少临床试验病例、制定优惠的市场准入和价格调整机制等方面给予鼓励和支持。